No One Line Express, os jogadores se envolvem em um jogo de quebra-cabeças de planejamento de estradas que gira em torno do tema da entrega. A jogabilidade se inspira no gênero clássico de quebra-cabeças de um só golpe, proporcionando uma experiência familiar e desafiadora. Seu objetivo é criar rotas eficientes para entregas desenhando uma única linha contínua, navegando por vários obstáculos e desafios ao longo do caminho.